Efek antidepresan dimediasi oleh properti antagonisme reseptor 5-HT2A. Selain itu, norquetiapine, metabolit utama dari quetiapine juga mempunyai afinitas terhadap reseptor lain, seperti reseptor histamin H1, serotonin 5HT1E, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT7, muskarinik M1, M2, M3, dan adrenergik alfa-1.[1]

Kaitan Dosis dan Efek Obat

Ikatan antara quetiapine dengan reseptor tergantung dengan dosis yang digunakan. Quetiapine mempunyai efek berbeda pada dosis yang berbeda. Pada dosis tinggi, yakni dosis antipsikotik sampai 800 mg/hari, quetiapine akan berikatan dengan beragam reseptor serotonin, muskarin, dan alfa adrenergik.

Pada dosis sedang, yakni dosis antidepresan, sampai 300 mg/hari, secara selektif quetiapine akan menyebabkan inhibisi reuptake norepinefrin, agonis parsial reseptor 5-HT1A, dan antagonisme 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT7, dan alfa-2. Pada dosis kecil, yakni dosis sedatif 50 mg/hari, ikatan yang menyolok hanya antagonisme terhadap reseptor H1.[4,6]

Ikatan dengan reseptor 5-HT2A yang lebih kuat dibandingkan ikatan dengan reseptor D2 menyebabkan quetiapine mampu meningkatan transmisi dopaminergik di jaras nigrostriatal dan prefrontal korteks. Hal ini menyebabkan risiko sindrom ekstrapiramidal yang kecil dan perbaikan gejala negatif karena pelepasan dopamine dan asetilkolin di korteks prefrontal.[2]

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, quetiapine dengan cepat diabsorpsi. Metabolisme terjadi di hepar.[2-5,8]

Absorpsi

Quetiapine diabsorpsi secara cepat setelah pemberian per oral dan mencapai puncak konsentrasi plasma dalam 1-2 jam. Waktu paruh untuk quetiapine adalah 6-7 jam.[1,4]

Metabolisme

Quetiapine dimetabolisme secara ekstensif di hepar, terutama oleh enzim sitokrom P450 3A4 (CYP3A4). Quetiapine mempunyai metabolit aktif norquetiapine.[3]

Distribusi

Ikatan dengan protein plasma mencapai 83% dan volume distribusi quetiapine adalah 10+4 L/kg. Obat dikeluarkan dalam jumlah kecil ke ASI.[5]

Eliminasi

Hanya 5% dari obat yang tidak dimetabolisme akan dikeluarkan lewat ginjal. Klirens quetiapine pada sukarelawan sehat dalam keadaan puasa selama studi klinis adalah 101,04±39,11 L/jam.

Pasien lanjut usia mungkin memerlukan dosis quetiapine yang lebih rendah, karena klirens pada pasien ini dapat berkurang hingga 50%. Individu dengan disfungsi hati mungkin juga memerlukan dosis yang lebih rendah.[3,8]