Cara kerja kortikosteroid pada sindrom nefrotik sebenarnya tidak diketahui pasti. Hipotesisnya adalah patofisiologi sindrom nefrotik melibatkan gangguan sistem imun di mana terjadi disfungsi sel T yang bersirkulasi di dalam darah. Hal ini menyebabkan inflamasi pada sel podosit yang mengakibatkan proteinuria.

Kortikosteroid dipercaya memiliki efek supresi pada sel T yang bersirkulasi di dalam darah, dan juga memiliki efek langsung pada sel podosit melalui stabilisasi sitoskeleton dan mengubah ekspresi gennya. Meski demikian, penggunaan kortikosteroid jangka panjang memiliki banyak efek samping.[4]

Suatu meta analisis yang melibatkan 101 studi dengan total partisipan 6817 anak menunjukkan bahwa efek samping yang sering terjadi pada penggunaan kortikosteroid jangka panjang adalah penambahan berat badan (21,1%), retardasi pertumbuhan (18,1%), dan sindrom Cushing (19,4%). Penggunaan kortikosteroid lebih dari 15 hari dikategorikan sebagai jangka panjang dalam studi ini.[5]

Kortikosteroid dan Terjadinya Relaps Sindrom Nefrotik

Relaps umumnya terjadi karena respon glukokortikoid endogen yang tidak adekuat terhadap infeksi. Respon glukokortikoid yang tidak adekuat ini sering kali disebabkan oleh adanya supresi aksis hipotalamus pituitari.

Pada kondisi sindrom nefrotik, setelah terjadi remisi (terapi inisial prednison), pemberian kortikosteroid yang dilanjutkan dimaksudkan untuk mencegah supresi aksis tersebut. Mengenai durasi terbaik dari terapi steroid ini masih banyak diteliti, yaitu untuk mencegah terjadinya supresi aksis hipotalamus pituitari namun juga bisa memberikan efek samping seminimal mungkin.[1,6]

Basis Bukti Efikasi Kortikosteroid pada Anak dengan Sindrom Nefrotik

Tinjauan sistematik Cochrane (2024) mengevaluasi 54 uji klinis dengan 4.670 anak dengan steroid-sensitive nephrotic syndrome (SSNS) untuk menentukan apakah durasi, dosis, atau strategi pemberian kortikosteroid yang berbeda dapat mengurangi relaps tanpa menambah efek samping.

Pada episode pertama SSNS, bukti dengan kepastian tinggi menunjukkan bahwa memperpanjang terapi prednison lebih dari sekitar 2–3 bulan tidak memberikan keuntungan bermakna. Pada anak dengan SSNS yang sudah mengalami relaps, bukti yang tersedia lebih terbatas tetapi tidak menunjukkan bahwa dosis induksi yang lebih rendah atau durasi terapi yang lebih pendek lebih buruk dalam mencegah relaps.

Selain itu, studi besar dan berkualitas baik menunjukkan bahwa memberikan prednison setiap hari saat infeksi virus tidak mengurangi risiko relaps dibandingkan pemberian selang sehari atau tanpa prednison, sehingga strategi tersebut tidak didukung oleh bukti kuat. Makna klinis dari temuan ini antara lain:

• Pada episode pertama SSNS, dokter tidak perlu memperpanjang prednison hanya dengan tujuan mencegah relaps, karena terapi >2–3 bulan tidak terbukti memberikan manfaat tambahan, sementara paparan kortikosteroid yang lebih lama secara teoritis meningkatkan beban efek samping seperti gangguan pertumbuhan, obesitas, hipertensi, dan diabetes.
• Namun, hasil untuk anak dengan penyakit relaps masih memiliki keterbatasan karena sebagian besar studinya kecil, sehingga keputusan mengenai dosis dan durasi pada kelompok ini tetap perlu diindividualisasi.[7]

Hasil serupa juga dilaporkan dalam sebuah studi retrospektif observasional yang membandingkan tiga regimen kortikosteroid pada 120 anak dengan SSNS. Peserta dibagi menjadi tiga kelompok yang masing-masing terdiri dari 40 pasien: regimen 8 minggu, 12 minggu, dan 20 minggu. Hasil menunjukkan bahwa memperpanjang terapi steroid dari 8–12 minggu menjadi 20 minggu tampaknya tidak memberikan keuntungan dalam mencegah relaps.[1]

Kesimpulan

Pemberian kortikosteroid pada anak dengan sindrom nefrotik bertujuan untuk mencapai remisi dan mencegah terjadinya relaps. Meski demikian, pemberian kortikosteroid jangka panjang memiliki berbagai risiko efek samping, seperti pertambahan berat badan, hambatan pertumbuhan, dan sindrom Cushing.

Studi yang ada menunjukkan bahwa anak dengan sindrom nefrotik episode pertama memerlukan 2-3 bulan terapi prednison saja, karena durasi lebih panjang tidak ditemukan memberi perbedaan bermakna secara klinis. Selain daripada itu, masih dibutuhkan studi lebih lanjut mengenai apakah dosis prednison lebih rendah dapat dipertimbangkan, serta apakah dosis harian lebih baik dibandingkan dosis selang-seling dalam mencegah relaps saat anak mengalami infeksi.

 

 

Direvisi oleh: dr. Bedry Qintha