Efek toksik terhadap sistem saraf dan jantung merupakan efek samping yang paling sering membahayakan saat menggunakan bupivacaine sehingga pengawasan terhadap kedua sistem ini saat pemberian bupivacaine diperlukan. Efek pada sistem saraf lebih sering ditemukan pada konsentrasi obat yang lebih rendah dibandingkan dengan efek samping terhadap jantung. Efek samping pada sistem pernapasan juga perlu diperhatikan jika pasien diberikan obat preanestesi, analgesik atau sedatif intraoperasi, dan manipulasi saat pembedahan.

Kardiovaskular

Efek samping kardiovaskular yang bisa muncul adalah hipotensi, bradikardia, hipertensi, henti jantung, aritmia jantung, penurunan curah jantung, blok jantung, takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel, depresi miokardium, dan kolaps kardiovaskular.

Sistem Saraf

Efek samping sistem saraf pusat yang bisa terjadi antara lain parestesia, nyeri kepala pasca injeksi duramater, pusing, paresis, distesia, kejang, parestesia sirkumoral, penurunan kesadaran, tremor, disartria, paraplegia, paralisis, neuropati, araknoiditis, cedera nervus perifer, blok spinal total secara tidak disengaja, kehilangan kontrol sfingter, meningismus, palsi nervus kranial, sinkop, blok spinal total, bicara terbata-bata, hematoma spinal, dan disgeusia.[1,2,10,11]

Efek Samping Lain

Efek samping lain yang perlu diperhatikan adalah methemoglobinemia. Pasien yang mengalami methemoglobinemia akan menunjukkan tanda dan gejala berupa perubahan warna kulit menjadi sianosis, nyeri kepala, takikardia, sesak napas, dan pusing. Kondisi ini dapat terjadi seketika pasca pemberian atau sampai beberapa jam setelahnya. Langkah awal yang dapat dilakukan adalah menghentikan pemberian dan memberikan terapi suportif, seperti terapi oksigen dan hidrasi. Beberapa pasien dapat membutuhkan penanganan lebih lanjut seperti terapi dengan metilen biru, transfusi tukar, atau oksigen hiperbarik.[10]

Beberapa obat anestesi dapat menimbulkan hipertermia maligna, namun kejadiannya pada bupivacaine belum diketahui secara pasti. Awalnya, pasien akan mengalami takikardia, takipnea, penurunan dan peningkatan tekanan darah, serta asidosis metabolik. Jika hal ini terjadi, maka pasien akan jatuh ke kondisi hipertermia. Penanganan pertama untuk kasus ini adalah pemberian oksigen, terapi suportif, dan pemberian dantrolen.[10,11]

Efek samping selengkapnya dilampirkan pada Tabel 1.[18]

Tabel 1. Efek Samping Bupivacaine

Sistem Organ	Efek Samping
Kardiovaskular	Hipotensi, bradikardi (>10%); hipertensi (1–10%); henti jantung, aritmia jantung (<0.1%); penurunan curah jantung, blok jantung, takikardi ventrikel, fibrilasi ventrikel, depresi miokardium, kolaps kardiovaskular
Sistem saraf pusat	Parestesia, nyeri kepala pasca injeksi duramater, pusing (1–10%); paresis, distesia, kejang, parestesia sirkumoral, penurunan kesadaran, tremor, disartria (0,1–1%); paraplegia, paralisis, neuropati, araknoiditis, cedera nervus perifer, blok spinal total secara tidak disengaja (<0,1%); kehilangan kontrol sfingter, meningismus, palsi nervus kranial, sinkop, blok spinal total, bicara terbata-bata, hematoma spinal, disgeusia
Gastrointestinal	Mual (>10%); muntah (1–10%); inkontinensia feses, kesulitan menelan, rasa baal pada lidah
Lokal	Anestesia persisten, edema
Geniotourinari	Retensi urin, inkontinensia urin (1–10%); kehilangan sensasi di perineal, kehilangan fungsi seksual
Respirasi	Depresi napas (<0,1%); henti napas (terutama pada pemberian di area leher), edema laring, bersin, paralisis respiratori, hipoksia, hiperkarbia
Sistem Indra	Hiperakusis, tinitus, gangguan penglihatan (0,1–1%); diplopia (<0,1%); pandangan buram, konstriksi pupil
Sistem Imun	Reaksi alergi, syok anafilaksis (<0,1%)
Psikiatri	Cepat lelah, ansietas, depresi, agitasi, euforia, kebingungan
Hematologi	Methemoglobinemia
Hepar	Gangguan fungsi hari (peningkatan SGOT dan SGPT)
Kulit	Urtikaria, pruritus, eritema, angioedema, keringat berlebih, lesi kutan
Muskuloskeletal	Kelemahan pada otot, nyeri punggung, kejang otot (0,1–1%); nyeri sendi, kaku, penurunan atau kehilangan range oof motion, kondrolisis (terutama saat pemberian anestesi melalui infus kontinyu intraartikular)

Interaksi Obat

Bupivacaine dapat berinteraksi dengan berbagai obat sehingga meningkatkan risiko efek samping.

Penggunaan bupivacaine dengan hyaluronidase dapat meningkatkan risiko kejadian reaksi sistemik anestesi. Penggunaan dengan verapamil meningkatkan risiko blok jantung.

Bupivacaine dapat meningkatkan efek hipnotik propofol. Penggunaan bersama dengan ropivacaine dapat meningkatkan efek intratekal. Penggunaan bersamaan dengan propranolol meningkatkan efek toksik.

Risiko bradikardia, hipotensi, dan penurunan kesadaran meningkat jika bupivacaine digunakan bersama dengan Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor (ACEI) seperti captopril.

Pemberian bupivacaine dengan cisatracurium dan rapacuronium meningkatkan efek blok neuromuskular.[1,2,10,11]

Tabel 2. Interaksi Obat Lain dengan Bupivacaine

Interaksi	Obat
Meningkatkan kejadian reaksi sistemik anestesi	Hyaluronidase
Meningkatkan risiko blok jantung	Verapamil
Meningkatkan efek hipnotik obat lain	Propofol
Meningkatkan efek intratekal	Ropivacaine
Meningkatkan toksisitas bupivacaine	Propranolol
Bradikardi, hipotensi, penurunan kesadaran	ACEI
Meningkatkan efek blok neuromuskular	Cisatracurium, rapacuronium

Selain interaksi dengan obat di atas, sediaan bupivacaine terkadang juga disertai dengan epinefrin, sehingga interaksi antara epinefrin dengan obat lain juga perlu diperhatikan. Tidak ada interaksi antara bupivacaine dengan makanan, etanol, atau pemeriksaan laboratorium.[1,2,10,11]