Mekanisme Kerja Vitamin D dalam Fisiologi Kardiovaskular

Uji eksperimental pada hewan model melaporkan bahwa vitamin D memiliki berbagai efek kardiovaskular, seperti inhibisi proliferasi kardiomiosit, stimulasi proliferasi sel otot polos pembuluh darah, stimulasi ekspresi vascular endothelial growth factor (VEGF), inhibisi sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS), dan sekresi peptida natriuretik.[5,6]

Aktivasi reseptor vitamin D (VDR) oleh kalsitriol secara langsung akan menginhibisi pembentukan angiotensin I dan angiotensin II di ginjal, jantung, dan arteri renalis. Selain itu, vitamin D meningkatkan produksi angiotensin converting enzyme-2, sehingga mengurangi kelebihan angiotensin II yang memiliki efek merugikan pada sistem kardiovaskular. Akibatnya, vitamin D meningkatkan efek antiinflamasi, antifibrosis, dan antihipertensi.[6,7]

Secara teoretis, semua proses tersebut membuat vitamin D dapat memodifikasi faktor risiko mayor penyakit kardiovaskular (contohnya hipertensi) dan mencegah terjadinya penyakit kardiovaskular. Namun, hasil uji klinis mungkin berbeda dengan teori.

Efek Vitamin D terhadap Risiko Penyakit Jantung Koroner

Eksperimen pada hewan coba menunjukkan bahwa kadar vitamin D yang cukup dapat menurunkan respons inflamasi pada proses aterosklerosis. Uji coba lain yang dilakukan oleh Lee, et al., pada hewan coba juga melaporkan bahwa pemberian vitamin D dapat menurunkan luas fibrosis pada ventrikel kiri pasca infark miokard akut bila dibandingkan dengan grup kontrol (p<0,05).[8,9]

Namun, hasil pada hewan coba tersebut tidak sejalan dengan berbagai uji klinis yang dilakukan pada manusia. Hasil penelitian mengenai efektivitas vitamin D pada penyakit arteri koroner masih kontroversial, mengingat hasil satu studi dengan studi lain belum konsisten.[10]

Tinjauan sistematik oleh Barbarawi, et al., mempelajari 83.291 pasien dan melaporkan bahwa suplementasi vitamin D tidak memiliki asosiasi dengan penurunan risiko major adverse cardiovascular events (RR: 1,00; 95% IC 0,95–1,06; p=0,85), infark miokard (RR: 1,00; 95% IC: 0,93–1,08; p=0,92), ataupun stroke. Suplementasi vitamin D juga tidak berasosiasi dengan penurunan kematian kardiovaskular.[10]

Namun, hasil yang berbeda dilaporkan oleh studi Bahrami et al., yang menyatakan bahwa suplementasi vitamin D memiliki efek yang baik untuk menurunkan tekanan darah diastolik (-2,96, p<0,001), high-density lipoprotein atau HDL (-2,59, p=0,16), dan low-density lipoprotein atau LDL (2,08, p=0,56). Vitamin D juga menurunkan kolesterol total dan trigliserida.[11]

Untuk bisa menarik kesimpulan mengenai peran vitamin D dalam pencegahan penyakit arteri koroner, penelitian lebih lanjut masih diperlukan mengingat hasil akhir studi-studi saat ini masih saling berbeda.

Efek Vitamin D terhadap Risiko Gagal Jantung

Studi mengenai peran vitamin D pada gagal jantung telah dilakukan sebelumnya tetapi masih memiliki keterbatasan, sehingga memerlukan penelitian lebih lanjut untuk bisa menarik kesimpulan.

Uji klinis Hosseinzadeh, et al., melaporkan bahwa penggunaan suplementasi vitamin D selama 8 minggu bisa menurunkan tekanan darah sistolik tetapi tidak bermakna secara statistik dibandingkan plasebo (-0,033±4,71 mmHg, p=0,531) dan tidak memengaruhi kemampuan 6-minutes walking test.[12]

Uji klinis dengan waktu yang lebih lama juga dilakukan oleh Zittermann et al., yang melaporkan bahwa pemberian vitamin D 4.000 IU selama 3 tahun tidak berbeda dalam hal mortalitas bila dibandingkan plasebo (HR 1,09; 95% IC: 0,69–1,71; p=0,726). Akan tetapi, studi lain melaporkan bahwa defisiensi vitamin D merupakan faktor risiko independen untuk rawat inap pada pasien gagal jantung.[13,14]

Studi Zhao et al., melaporkan bahwa pemberian vitamin D 4.000 IU/hari selama minimal 3 bulan dapat mengurangi remodeling ventrikel dan meningkatkan ejeksi fraksi dalam pemeriksaan echocardiography. Namun, heterogenitas penelitian mencapai 88% dan kemungkinan bias publikasi masih ada. Outcome yang lebih bermakna secara klinis (seperti angka rawat inap dan mortalitas) juga masih perlu dipelajari.[15]

Efek Vitamin D terhadap Atrial Fibrilasi

Hingga saat ini, peran vitamin D pada mekanisme atrial fibrilasi masih belum diketahui dengan pasti. Namun, dugaan sementara adalah vitamin D dapat menurunkan risiko terjadinya atrial fibrilasi melalui hambatan RAAS.[16]

Studi oleh Turin et al., melaporkan bahwa vitamin D tidak memiliki pengaruh terhadap prevalensi atrial fibrilasi (OR: 1,08; 95% IC: 0,95–1,22). Namun, meta analisis Liu, et al., melaporkan bahwa defisiensi vitamin D memiliki asosiasi dengan peningkatan risiko atrial fibrilasi (RR: 1,23, 95% IC: 1,05–1,43). Kadar vitamin D yang cukup memiliki efek protektif terhadap atrial fibrilasi, terutama pada kelompok usia >65 tahun.[16,17]

Kesimpulan

Dari hasil penelitian-penelitian yang dijabarkan di atas, vitamin D mungkin memiliki hubungan dengan kesehatan kardiovaskular tetapi hubungan tersebut belum terbukti secara pasti apakah benar bersifat sebab-akibat. Berbagai studi masih menunjukkan hasil yang kontradiktif, sehingga pemberian suplementasi vitamin D untuk pencegahan penyakit kardiovaskular belum dapat direkomendasikan secara universal.[10-17]

Selain itu, penyakit kardiovaskular merupakan penyakit multifaktorial yang tidak hanya melibatkan vitamin D dalam patogenesisnya, tetapi juga melibatkan faktor risiko lain, seperti inaktivitas fisik, obesitas, dan diabetes mellitus. Pencegahan yang dianjurkan adalah modifikasi faktor-faktor risiko tersebut.[1]

Rekomendasi dietary allowances vitamin D adalah 600–800 IU/hari. Akan tetapi, hal ini tidak bersifat spesifik untuk pencegahan penyakit kardiovaskular. Studi menyimpulkan bahwa penggunaan suplementasi vitamin D melebihi dosis anjuran tersebut untuk mencegah penyakit kardiovaskular belum dapat dianjurkan.[18]

 

 

Penulisan pertama oleh: dr. Josephine Darmawan