Etiologi neurofibromatosis tipe 1 adalah adanya mutasi atau delesi gen NF1 yang terletak pada kromosom 17. Neurofibromatosis tipe 1 merupakan kondisi yang diturunkan secara autosomal dominan.

Gen NF1 membawa kode genetik untuk produksi neurofibromin yang merupakan suatu supresor tumor. Mutasi atau delesi gen NF1 mengakibatkan berbagai manifestasi fenotipik dan genotipik.[1,2]

Penyakit neurofibromatosis tipe 1 hampir selalu diwariskan, namun terdapat pula kasus yang muncul secara de novo. Terdapat jenis kasus mosaik yang menyebabkan NF1 segmental, tergeneralisasi, atau gonadal. NF1 segmental mengakibatkan perubahan pigmen kulit, tumor, atau keduanya pada satu atau lebih segmen tubuh. Sementara itu, NF1 gonadal hanya mempengaruhi ovum atau sperma.[3]