Namun, sebagai profilaksis migrain, asam valproat masuk kategori X. Studi pada binatang percobaan dan manusia telah memperlihatkan adanya abnormalitas terhadap janin atau adanya risiko terhadap janin, sehingga obat dikontraindikasikan untuk wanita yang sedang atau memiliki kemungkinan untuk hamil.[2]

Pada wanita usia produktif atau wanita yang merencanakan kehamilan, penggunaan asam valproat harus disertai alat kontrasepsi yang adekuat.[4]

Efek Teratogenik Asam Valproat

Mekanisme efek teratogenik asam valproat belum sepenuhnya dimengerti. Namun, diduga mekanisme teratogenesis asam valproat disebabkan oleh akumulasi asam valproat dalam sirkulasi embrio melalui plasenta. Hal ini terbukti dari konsentrasi asam valproat dalam janin lebih tinggi dibanding ibu. Kemungkinan lain adalah keterlibatan efek epigenetik, termasuk inhibisi hystone deacetylase yang berhubungan dengan ekspresi gen, peningkatan stres oksidatif pada janin, atau antagonis terhadap folat yang dibutuhkan dalam sintesis DNA.[17,18]

Penggunaan asam valproat terutama trimester pertama mempunyai efek teratogenik seperti :

• Neural tube defect
• Gangguan endokrin
• Cacat tungkai

• Fetal valproate syndrome: trigonocephaly (dahi tinggi dengan penyempitan bifrontal), lipatan epicanthal, infraorbital groove, defisiensi alis medial, nasal bridge yang datar, nasal root yang lebar, lubang hidung anteverted, philtrum yang dangkal, bibir atas panjang dengan batas tipis berwarna merah terang, bibir bawah lebih tebal, serta sudut-sudut mulut yang menurun

• Penurunan fungsi kognitif, ADHD, autisme, kesulitan pembelajaran dan komunikasi, serta isolasi sosial[17,18]

Risiko terjadinya kelainan kongenital meningkat hingga 20 kali lipat dibandingkan wanita yang tidak mengonsumsi asam valproat, dan 4 kali lipat dibanding penggunaan monoterapi obat antiepilepsi lainnya. Oleh karena itu, tata laksana epilepsi pada kehamilan tidak menganjurkan penggunaan obat ini.[1,6]

Akan tetapi, pada wanita hamil yang mengonsumsi asam valproat, penghentian secara tiba-tiba tidak diperbolehkan karena dapat memicu status epileptikus, hipoksia maternal, dan stress janin yang dapat menimbulkan kematian.[18,19]

Pada wanita produktif yang mengonsumsi asam valproat dan merencanakan kehamilan, direkomendasikan pemberian asam folat dosis tinggi (4.000 μg/hari) untuk mencegah neural tube defect. Dimulai setidaknya 1 bulan sebelum kehamilan dan berlanjut sampai trimester pertama kehamilan. Hal ini disebabkan oleh karena pengaruh asam valproat sebagai antagonis terhadap folat yang dibutuhkan dalam sintesis DNA.[18,19]

Efek Nonteratogenik Asam Valproat

Terdapat beberapa efek nonteratogenik pada wanita yang mengonsumsi asam valproat, seperti intrauterine growth restriction (IUGR), infant hepatic toxicity, dan fetal distress.[18]

Penggunaan pada Ibu Menyusui

Kadar asam valproat pada ASI maupun serum bayi rendah, bahkan tidak terdeteksi. Belum ada efek negatif yang pasti disebabkan oleh asam valproat pada bayi yang menyusui.

Secara teoritis, bayi menyusui pada ibu yang mengonsumsi asam valproat berisiko mengalami hepatotoksisitas yang diinduksi asam valproat, sehingga pemantauan terhadap gejala kuning dan tanda-tanda kerusakan hati lainnya perlu dilakukan. Pemantauan kadar valproat serum bayi, trombosit, dan enzim hati juga mungkin dibutuhkan.[8,9]

 

 

Direvisi oleh: dr. Hudiyati Agustini