Facebook 
Masuk dengan Email
Farmakologi Secukinumab
Farmakologi secukinumab secara khusus menargetkan interleukin-17A (IL-17A) sehingga menghalangi ikatannya dengan interleukin-17R (IL-17R) dan ekspresi sitokin. Blokade ini akan mencegah inflamasi, sehingga dapat mengatasi hiperproliferasi epidermal, infiltrasi sel T, dan ekspresi gen patogen yang berlebihan.[2,5-7]
Farmakodinamik
Interleukin-17 (IL-17) merupakan sitokin proinflamasi yang dilepaskan oleh sel T-helper-17 (Th17). Sel T CD4 berdiferensiasi menjadi sel Th17 dan menginduksi ekspresi reseptor interleukin-23 (IL-23R) dan IL-17 melalui aksi interleukin-6 (IL-6) dan faktor pertumbuhan β. Selain itu, sel mast dan neutrofil juga mengeluarkan IL-17. [6,7]
IL-17 mencakup sekelompok sitokin dengan IL-17A sebagai sitokin efektor kunci. IL-17A dideskripsikan 10-30 kali lebih kuat daripada IL-17F dengan afinitas yang lebih besar pada reseptor interleukin-17R (IL-17R). Jalur eferen dari pengikatan IL-7R melibatkan sekresi kemokin (CCL20, CXCL1m CXCL8) yang meningkatkan respon inflamasi dan mengaktifkan innate immune system. Efek yang diketahui dari IL-17 menjadi diperkuat oleh sitokin lain seperti tumor necrosis factor-a. [2,6,7]
Peningkatan jumlah IL-17A producing lymphocytes, innate immune system, serta peningkatan kadar IL-17A telah ditemukan dalam darah pada individu dengan arthritis psoriatik dan ankylosing spondylitis. Secukinumab bekerja dalam mengurangi neutrofil epidermal dan kadar IL-17A. Obat ini telah banyak dibuktikan efikasi klinisnya dalam tata laksana psoriasis pada uji klinis fase II dan III.[2,5]
Farmakokinetik
Secukinumab tersedia dalam bentuk sediaan injeksi yang diberikan secara subkutan.[2-4]
Absorpsi
Bioavaibilitas secukinumab berkisar antara 55‒77% dengan waktu plasma puncak sekitar 6 hari pada penggunaan dosis tunggal dan 31-34 hari dengan penggunaan dosis mingguan selama bulan pertama. Konsentrasi plasma puncak dengan dosis tunggal, pada hari ke-6 dapat mencapai 13,7 μg/mL pada pemberian dosis 150 mg dan 27,3 μg/ mL dengan dosis 300 mg.[1,3,4]
Distribusi
Volume distribusi rata-rata secukinumab setelah administrasi secara intravena tunggal berkisar antara 7,10‒8,60 L. Namun, penggunaan secara intravena tidak dianjurkan. Konsentrasi secukinumab dalam cairan interstitial pada kulit dengan lesi dan tanpa lesi berkisar antara 27‒40% pada 1 dan 2 minggu setelah pemberian dosis secukinumab 300 mg tunggal secara subkutan.[1-4]
Metabolisme
Metabolisme secukinumab sebagai antibodi monoklonal IgG1 manusia dianalogikan dengan IgG endogen melalui jalur katabolisme intraseluler atau endositosis yang dimediasi reseptor dan terdegradasi menjadi peptida kecil dan asam amino.[1-4]
Eliminasi
Secukinumab dieliminasi dari tubuh dengan waktu paruh rata-rata 22‒31 hari dengan kecepatan lambat 0,14‒0,22 L/hari setelah pemberian secara intravena dan subkutan. Eliminasi dan distribusi meningkat sesuai berat badan.[1-4]
Direvisi oleh: dr. Hudiyati Agustini
