Pengawasan klinis pada penggunaan sulpiride mencakup pemantauan kondisi neurologis karena sulpiride dapat menyebabkan gejala ekstrapiramidal seperti tremor, rigiditas, akatisia, distonia, dan diskinesia tardif, terutama pada penggunaan jangka panjang atau dosis tinggi. Dokter juga perlu mengevaluasi adanya sedasi berlebihan, perubahan perilaku, agitasi, maupun tanda neuroleptic malignant syndrome yang memerlukan penanganan segera.

Pengawasan kardiovaskular juga diperlukan karena sulpiride dapat memanjangkan interval QT dan meningkatkan risiko aritmia ventrikel seperti torsades de pointes. Pemantauan elektrokardiografi (EKG) dianjurkan terutama pada pasien lansia, pasien dengan penyakit jantung, gangguan elektrolit, atau yang menggunakan obat lain yang juga memengaruhi interval QT.

Tekanan darah perlu dipantau secara rutin karena sulpiride dapat menyebabkan hipotensi ortostatik, terutama pada awal terapi atau pada pasien usia lanjut. Selain itu, pemeriksaan elektrolit seperti kadar kalium diperlukan bila pasien menggunakan diuretik atau memiliki kondisi yang meningkatkan risiko hipokalemia.