Etiologi dari kanker endometrium adalah ketidakseimbangan hormon estrogen dan progesteron atau progestin. Hal ini menyebabkan terjadinya proliferasi dari endometrial, sehingga menimbulkan suatu kondisi yang disebut dengan hiperplasia endometrial.[2]

Bermula dari lesi atipikal premalignancy atau dikenal dengan istilah endometrial intraepithelial neoplasia (EIN), nantinya lesi ini dapat berkembang menjadi karsinoma endometrium. Karakteristik yang dimiliki oleh karsinoma endometrium adalah invasi stroma dan/atau miometrium.[2]

Selain itu, etiologi lain dari kanker endometrium yakni mutasi PTEN, mutasi KRAS2, near-diploid karyotype, instabilitas mikrosatelit (akibat defek dari mismatch repair), resistensi insulin, dan hiperandrogenemia.[2]