Etiologi fever of unknown origin (FUO) dibagi menjadi empat kategori utama, yaitu infeksi, peradangan non infeksi/reumatologi, neoplasma/malignansi, dan gangguan lainnya, di mana kategori infeksi, peradangan non infeksi, dan malignansi merupakan penyebab yang paling umum.[4,7]

Spektrum etiologi FUO itu berbeda-beda berdasarkan letak geografis, subpopulasi (lanjut usia, imunokompromais), faktor pejamu dan mikroba, usia pasien dan perbedaan sumber daya kesehatan. Di negara berkembang, penyakit infeksi merupakan penyebab utama FUO, sedangkan di negara maju peradangan non infeksi adalah penyebab terbanyak [3,7,8]

Di negara maju, sejak dekade 1950-an hingga 2000-an, terjadi perubahan etiologi FUO. Pada dekade 1950-an hingga 1970-an, penyakit infeksi dan keganasan mendominasi etiologi FUO. Seiring dengan kemajuan teknologi diagnostik, penyakit infeksi dan keganasan semakin mudah dan cepat untuk dilacak sehingga terjadi penurunan persentase FUO.[7]