Aktivitas histamin pada perifer dan sentral mengakibatkan peningkatan permeabilitas vaskular dan vasodilatasi, penurunan konduksi nodus atrioventrikular, kontraksi otot saluran cerna dan pernapasan, dan stimulasi persarafan sensorik yang menyebabkan bersin dan gatal. Antihistamin H1 bertindak sebagai agonis terhadap reseptor histamin-1 dan mempertahankan fase inaktif reseptor tersebut sehingga tidak terjadi aktivasi dan pelepasan histamin.

Pada sistem saraf pusat, diphenhydramine menyebabkan rasa mengantuk dan menekan pusat batuk di otak. Selain itu, diphenhydramine juga memiliki aktivitas pada reseptor muskarinik, antiadrenergik, antiserotonergik, dan penyekat kanal natrium intrasel yang menyebabkan gangguan penglihatan, mulut kering, dan kebingungan. Aktivitas antimuskarinik pada diphenhydramine dapat dimanfaatkan pada penyakit Parkinson atau sindrom ekstrapiramidal.[1,11,12]

Farmakokinetik

Setelah pemberian 50 mg diphenhydramine intravena, didapatkan klirens sistemik total sebesar 6,16 ml/menit/kg dengan volume distribusi terminal 4,54 L/kg dan waktu paruh terminal 8,5 jam. Setelah pemberian 50 mg diphenhydramine oral, didapatkan konsentrasi puncak tercapai setelah 2 jam dan waktu paruh terminal sekitar 9 jam.[13]

Absorpsi

Diphenhydramine diabsorbsi secara cepat melalui saluran cerna dengan aktivitas puncak dalam 1 jam. Bioavailabilitas diphenhydramine diperkirakan antara 40-60% dengan konsentrasi puncak terjadi dalam 2-3 jam setelah mengonsumsi obat. Setelah itu konsentrasi obat akan menurun dengan waktu paruh eliminasi dalam 4-8 jam. Waktu paruh ini akan memanjang pada pasien dengan gangguan fungsi hati.[1,2]

Distribusi

Diphenhydramine didistribusikan secara luas pada jaringan tubuh termasuk sistem saraf pusat dengan volume distribusi 3,3 hingga 6,8 L/kg setelah dosis oral 50 mg. Ikatan diphenhydramine pada protein diperkirakan 78-85%. Obat ini bisa melewati sawar darah otak dan plasenta, serta diekskresikan di ASI.[1,2,4,13]

Metabolisme

Diphenhydramine dimetabolisme cepat di hati secara luas dengan perantaraan CYP450. Hasil dari metabolisme adalah N-desmethyldiphenhydramine dan kemudian terjadi proses demetilasi kembali mengubahnya menjadi N,N-didesmethyldiphenhydramine. Sebagian dari zat ini akan mengalami oksidasi menjadi diphenylmethoxyacetic acid. Sebagian kecil diphenhydramine dimetabolisme di paru-paru dan ginjal.[1,2,4]

Eliminasi

Eliminasi diphenhydramine adalah melalui urine dalam bentuk metabolit, hanya 1% yang tidak diubah dalam urine. Sebanyak 50-75% obat terekskresi dalam 4 hari, dan kebanyakan terjadi dalam 24-48 jam pertama.[1]

 

 

 

Penulisan pertama oleh: dr. Yelvi Levani

Penulisan kedua oleh: dr. Michael Susanto